Τι εξετάζεται;
Αυτή η εξέταση αναζητά μεταλλάξεις στην αλληλουχία του γονιδίου PSEN1 που έχουν συσχετιστεί με την πρώιμη εκδήλωση της οικογενής νόσου Alzheimer(EOFAD).
Αν και οι περισσότερες περιπτώσεις της νόσου Alzheimer(AD) εμφανίζονται μετά τα 65 έτη, περίπου το 5-10% των περιπτώσεων εμφανίζονται σε άτομα ηλικίας κάτω των 65 ετών. Ένα μεγάλο μέρος αυτής της πρώιμης εμφάνισης της ADείναι οικογενειακό - εμφανίζεται στην οικογένεια και προκαλείται από μια γενετική μετάλλαξη. Μέχρι στιγμής, υπάρχουν τρία γονίδια που έχουν αναγνωριστεί και συνδεθεί με τη EOFADτα PSEN1, PSEN2 και η πρόδρομη αμυλοειδής πρωτεΐνη (APP).
Από αυτά τα τρία γονίδια, το PSEN1 είναι το συνηθέστερα εμπλεκόμενο και πιστεύεται ότι ευθύνεται για το 20 έως 70% της πρώιμης εκδήλωσης της νόσου. Δεδομένου ότι η ADπου σχετίζεται με το PSEN1 είναι επικρατής κληρονομική μετάλλαξη (αυτοσωματική επικρατής), χρειάζεται μόνο ένα μεταλλαγμένο αλληλόμορφο που κληρονομήθηκε από τη μητέρα ή τον πατέρα, για να εκδηλωθεί η EOFAD.
Ο λόγος που οι μεταλλάξεις του PSEN1 προκαλούν EOFADδεν είναι πλήρως κατανοητός. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι ο φυσιολογικός ρόλος του γονιδίου PSEN1 είναι να παράγει την πρεσενιλίνη 1, μια πρωτεΐνη που χρησιμεύει στην ανάπτυξη του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. Η πρεσενιλίνη 1συνεργάζεται με άλλα ένζυμα για να τεμαχίσει ορισμένες πρωτεΐνες σε μικρότερα κομμάτια (β-αμυλοειδή πεπτίδια). Η μετάλλαξη του PSEN1 παράγει μια παθολογική πρεσενιλίνη 1 που δεν λειτουργεί πλέον σωστά, με αποτέλεσμα την αναστολή της λειτουργίας της. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη παραγωγή του μακρύτερου, κολλοειδή πρωτεϊνικού σχηματισμού του βήτα αμυλοειδούς το οποίο είναι τοξικό για το νευρικό σύστημα και τελικά, σχηματίζει τις χαρακτηριστικές αμυλοειδείς πλάκες που παρατηρούνται σε άτομα με AD.
Μια μεγάλη ποικιλία μεταλλάξεων του PSEN1 έχει εντοπιστεί στις οικογένειες που μελετήθηκαν μέχρι σήμερα και δεν έχει παρατηρηθεί κοινή ή υψηλή συχνότητα για κάποια γνωστή μετάλλαξη. Ορισμένες μεταλλάξεις μπορεί να είναι πιο συχνές σε συγκεκριμένους πληθυσμούς. Η εξέταση είναι χρησιμότερη εάν κάποια μετάλλαξη του PSEN1 έχει ήδη εντοπιστεί σε μέλος της οικογένειας. Η ανάλυση των γενετικών μεταλλάξεων του PSEN1 είναι μια σχετικά νέα εξέταση και προσφέρεται από περιορισμένο αριθμό εργαστηρίων.
